什么网址买马最准

网上买马怎么下载 Sun
您当前的位置是 :首页> 图片新闻
|

能使基因编辑失效的开关:防止研究失控的最后防线

作者:   文章来源:新浪科技    发表时间:2017-01-10    点击量:



 

  近年来,科学家和普通民众都对基因编辑技术愈发重视,一些人担心它可能会引发意想不到的后果,甚至被用来制造生物武器。近日,加州大学旧金山分校的研究人员发现了一组能够使基因编辑工具CRISPR-Cas9系统失效的蛋白质,或许能避免上述后果的发生。

  CRISPR-Cas9系统用途多种多样。人们希望能用它来治疗基因疾病。它的基础是一种名叫SpyCas9的蛋白质,可以将目标DNA“剪切”下来。为了找到将其“关闭”的“开关”,研究人员对CRISPR-Cas9系统的研发过程展开了分析。

  “正如CRISPR技术从细菌天生的抗病毒系统发展而来一样,我们也能对病毒用来对抗CRISPR系统的蛋白质加以利用。”加州大学旧金山分校微生物学与免疫学院的约瑟夫·邦迪·德诺米实验室的博士后研究员本杰明·劳奇指出。

  研究人员试图在该系统中找到“自我靶向”的证据——一些病毒会悄悄越过Cas9蛋白设置的屏障,将自己的基因插入细菌基因组中。研究人员提出假设称,这些病毒一定开发出了某种‘CRISPR系统抑制剂’。否则,Cas9蛋白为了杀死病毒,便会将探测到入侵者的基因组整个切除。

  “Cas9蛋白并不聪明。”约瑟夫·邦迪·德诺米说道。“如果程序要求它这么做的话,它们就会毫不犹豫地把自己的DNA切掉。因此,我们希望能找到这样的基因链。既然这些细胞没有自我毁灭,就说明整个CRISPR系统没有被激活。”

  研究人员分析了近300条李斯特菌基因链,结果发现约3%的基因链中存在这一现象。而在进一步调查之后,他们发现了四种截然不同的抗CRISPR蛋白,能够阻断李斯特菌中Cas9蛋白的活动这与SpyCas9,蛋白十分类似。

  研究人员在另外一系列实验中发现,四种抗CRISPR蛋白中的两种(分别名为AcrIIA2和AcrIIA4)在其它细菌中、以及在被编辑过的人类细胞中,能够将目标瞄准特定基因,从而使SpyCas9蛋白失效,实验结果说明这些蛋白质能够“有效抑制”得到了广泛运用的CRISPR-Cas9基因编辑系统。“我们接下来要证明,这些抑制剂能够真正提高编辑人体细胞基因时的精确度。我们还希望弄明白,这些抑制剂蛋白究竟是如何使Cas9蛋白的基因靶向能力失效的,并在其它细菌中继续寻找其它更有效的CRISPR系统抑制剂。”研究人员称,找到SpyCas9蛋白的“关闭开关”能够大大提高CRISPR技术的安全性和精确度,避免对目标之外的基因进行错误修改。该系统在目标细胞中生效的时间越长,就越可能出现这样的后果。
\u006c\u0068\u0063\u0035\u0031\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0033\u0039\u0030\u0033\u0033\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0038\u0038\u0039\u0033\u0032\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0032\u0030\u0037\u0038\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0061\u0062\u0039\u0039\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0034\u0031\u0035\u0035\u0036\u0030\u0033\u0030\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0034\u0031\u0036\u0036\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0039\u0035\u0037\u0036\u0036\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u006c\u0068\u0063\u0033\u0038\u0039\u0033\u0038\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0033\u0038\u0075\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0032\u0030\u0039\u0035\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0031\u0032\u0033\u0031\u0031\u0036\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0037\u0035\u0031\u0037\u0035\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0035\u0035\u0037\u0036\u0038\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0039\u0037\u0033\u0037\u0037\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0033\u0031\u0033\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0033\u0039\u0032\u0036\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0034\u0039\u0031\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0068\u006a\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0037\u0039\u0038\u0030\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0036\u0032\u0031\u0031\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0035\u0039\u0035\u006b\u006b\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0074\u0074\u0074\u0031\u0031\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0039\u0032\u004c\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u006c\u0068\u002e\u0035\u0036\u0037\u0038\u0034\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0031\u0035\u0039\u0034\u0034\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0031\u0030\u0039\u0039\u0030\u0032\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0037\u0038\u0039\u0032\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0035\u0035\u0038\u0037\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0036\u0031\u0032\u0039\u0039\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0070\u0070\u0070\u0036\u0036\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0061\u0062\u0039\u0039\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0035\u0030\u0035\u0030\u0034\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0031\u0032\u0033\u0031\u0031\u0036\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0070\u0069\u0031\u0031\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0063\u0061\u0069\u0033\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0032\u0030\u0039\u0035\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0038\u0038\u0039\u0033\u0032\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0032\u0039\u0032\u0038\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0031\u0030\u0037\u0037\u0037\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0038\u0032\u0039\u0032\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0031\u0039\u0074\u0074\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0036\u0068\u0031\u0030\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0038\u0034\u0031\u0032\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0039\u0039\u0038\u0039\u0039\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0035\u0035\u0037\u0036\u0038\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0036\u0068\u0031\u0030\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0037\u0037\u0033\u0036\u0037\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0033\u0038\u0075\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0068\u006b\u0035\u0036\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0037\u002e\u006b\u006b\u0030\u0030\u0031\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0031\u0033\u0033\u0032\u0033\u0034\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0030\u0031\u0031\u0035\u0035\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0031\u0031\u0031\u0033\u0034\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0031\u0030\u0037\u0037\u0037\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u006c\u0068\u0063\u0035\u0031\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0037\u0037\u0033\u0036\u0037\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0035\u0037\u0030\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0030\u0030\u0034\u0034\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0035\u0038\u0038\u0030\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0035\u0035\u0033\u0035\u0035\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u006b\u0039\u0039\u0038\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u006b\u006a\u0034\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0030\u0030\u0035\u0030\u0030\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0034\u0038\u0030\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0039\u0032\u004c\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0034\u0031\u0036\u0036\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0038\u0038\u0031\u0032\u0039\u0030\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0036\u0032\u0031\u0031\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0036\u0037\u0032\u0032\u0039\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0030\u0035\u0036\u0037\u0038\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0036\u0036\u0036\u0036\u0033\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0035\u0036\u0038\u0033\u0033\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0038\u0038\u0038\u0039\u0034\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0030\u0033\u0033\u0031\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0036\u0036\u0036\u0036\u0033\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0039\u0035\u0037\u0036\u0036\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0035\u0039\u0035\u006b\u006b\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0035\u0035\u0038\u0037\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0034\u0031\u0035\u0035\u0036\u0030\u0033\u0030\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0038\u0030\u0035\u0035\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0037\u0039\u0033\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0032\u0030\u0037\u0038\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0036\u0035\u0039\u0031\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0034\u0039\u0039\u0031\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0068\u006a\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0038\u0038\u0038\u0039\u0034\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0070\u0070\u0070\u0036\u0036\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0033\u0035\u0035\u0031\u0031\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0036\u0032\u0031\u0039\u0031\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0030\u0030\u0035\u0030\u0030\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u006c\u0068\u0063\u0033\u0038\u0039\u0033\u0038\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0038\u0038\u0031\u0032\u0039\u0030\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0031\u0031\u0037\u0036\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0038\u0038\u0033\u0033\u0033\u0033\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0037\u0039\u0033\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0033\u0033\u0033\u0039\u0038\u0039\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u006c\u0068\u0031\u0032\u0033\u0035\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0038\u0030\u0035\u0035\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0033\u0035\u0035\u0031\u0031\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0031\u0038\u0039\u0031\u0035\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0074\u006b\u0031\u0038\u0030\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0033\u0035\u0074\u0065\u006d\u0061\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0063\u0061\u0069\u0033\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u006c\u0068\u002e\u0035\u0036\u0037\u0038\u0034\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0033\u0039\u0030\u0033\u0033\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0078\u006d\u0030\u0030\u0039\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0038\u0034\u0031\u0032\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0030\u0030\u0034\u0034\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0035\u0030\u0033\u0035\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0035\u0035\u0037\u0030\u0030\u0030\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0036\u0039\u0034\u0034\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0031\u0030\u0039\u0039\u0030\u0032\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0031\u0031\u0037\u0036\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0070\u0061\u006f\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u006c\u0068\u0031\u0032\u0033\u0035\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0074\u006a\u007a\u0073\u0073\u0064\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0031\u0036\u0038\u0034\u0031\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0037\u002e\u006b\u006b\u0030\u0030\u0031\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0030\u0033\u0030\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0033\u0033\u0033\u0039\u0038\u0039\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0030\u0038\u0038\u0038\u0033\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0074\u006b\u0031\u0038\u0030\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u007a\u006b\u0034\u0035\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0030\u0035\u0036\u0037\u0038\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0078\u0067\u0037\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0033\u0034\u0035\u0034\u0035\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0035\u0035\u0037\u0030\u0030\u0030\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0037\u0038\u0031\u0031\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u007a\u006b\u0034\u0035\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0035\u0037\u0030\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0031\u0039\u0074\u0074\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0033\u0039\u0032\u0036\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0030\u0033\u0033\u0031\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0074\u006a\u007a\u0073\u0073\u0064\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0035\u0032\u0033\u0039\u0039\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0033\u0034\u0035\u0034\u0035\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0032\u0039\u0032\u0038\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0036\u0039\u0034\u0034\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0037\u0035\u0031\u0037\u0035\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0035\u0030\u0035\u0030\u0034\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0035\u0030\u0033\u0035\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0032\u0036\u0034\u0034\u0034\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0034\u0039\u0039\u0031\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0031\u0031\u0031\u0039\u0036\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0037\u0038\u0031\u0031\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0039\u0037\u0033\u0037\u0037\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0031\u0031\u0031\u0033\u0034\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0031\u0035\u0039\u0034\u0034\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0031\u0031\u0031\u0039\u0036\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0032\u0036\u0034\u0034\u0034\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0035\u0034\u0035\u0036\u0037\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0038\u0038\u0033\u0033\u0033\u0033\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0038\u0034\u0039\u0034\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0078\u0067\u0037\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0038\u0034\u0039\u0034\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u006b\u006a\u0034\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0035\u0038\u0038\u0030\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0036\u0036\u0036\u0036\u0036\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0038\u0032\u0039\u0032\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0034\u0039\u0030\u0030\u0030\u0030\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u006b\u0039\u0039\u0038\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0034\u0039\u0031\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0036\u0032\u0031\u0039\u0031\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0035\u0032\u0033\u0039\u0039\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0030\u0031\u0039\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0036\u0036\u0036\u0036\u0036\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u006b\u0031\u0032\u0033\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0037\u0039\u0038\u0030\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0035\u0036\u0038\u0033\u0033\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0070\u0061\u006f\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0032\u0030\u0031\u0035\u0034\u0034\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0030\u0033\u0030\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0033\u007a\u0068\u006f\u006e\u0067\u0033\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0033\u0031\u0033\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0032\u0030\u0031\u0035\u0034\u0034\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0033\u007a\u0068\u006f\u006e\u0067\u0033\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u006b\u0031\u0032\u0033\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0030\u0031\u0031\u0035\u0035\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0031\u0036\u0038\u0034\u0031\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0031\u0033\u0033\u0032\u0033\u0034\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0034\u0039\u0030\u0030\u0030\u0030\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0036\u0037\u0032\u0032\u0039\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0039\u0039\u0038\u0039\u0039\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0035\u0035\u0033\u0035\u0035\u0034\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0074\u0074\u0074\u0031\u0031\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0035\u0034\u0035\u0036\u0037\u0036\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0030\u0038\u0038\u0038\u0033\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0068\u006b\u0035\u0036\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0037\u0038\u0039\u0032\u0037\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0033\u0035\u0074\u0065\u006d\u0061\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0070\u0069\u0031\u0031\u0031\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0078\u006d\u0030\u0030\u0039\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0036\u0035\u0039\u0031\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0074\u0037\u0039\u0037\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0034\u0038\u0030\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0030\u0031\u0039\u0038\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0074\u0037\u0039\u0037\u0039\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0036\u0031\u0032\u0039\u0039\u0038\u002e\u0063\u006f\u006d\u002c\u0077\u0077\u0077\u002e\u0031\u0038\u0039\u0031\u0035\u0035\u002e\u0063\u006f\u006d